La conquista de Tenochtitlán por parte de los españoles, se lleva a cabo en 1521, para posteriormente y sin pelear el rey purépecha Caltzontzin, acepta ser súbdito del Rey de España, situación que permite a Hernán Cortés, darle vida a la primera Encomienda en el territorio purépecha (1527), misma que se le entrega al encomendero Don Juan de Villaseñor y Orozco, quien funda como cabecera de dicha encomienda a Puruándiro y Huango; extendiéndose el territorio de la misma, hasta la parte Sur del actual Municipio de Abasolo.
Posteriormente, cuando Nuño Beltrán de Guzmán inicia la guerra chichimeca o conquista de lo que sería La Nueva Galicia (1530), trae consigo en calidad de prisionero al Rey Purépecha “Caltzontzin” al que en el lugar llamado Santiago Conguripo, a orillas del río Lerma, le da tormento amarrándolo a la cola de un caballo que lo arrastra, pero al no morir de este martirio, es quemado vivo y esparcidas sus cenizas en las aguas del Lerma conocido dicho paso como “El paso de nuestra Señora”.
Desde este punto, que abarcaba a los actuales municipios de Pénjamo y Abasolo, toma posesión a nombre del Rey de España, del territorio de la gran chichimeca, y empieza a construir las estancias en su recorrido, que abarca los años 1530 a 1536; siendo reclamados por Don Juan de Villaseñor y Orozco, los terrenos que pertenecían a su encomienda; prosiguiendo Nuño Beltrán de Guzmán con la conquista, en donde aplicó procedimientos crueles e inhumanos, siendo esta la forma en que se inicia la conquista del Norte del municipio y el territorio de La Nueva Galicia, habitadas por tribus chichimecas.
Debido a los abusos cometidos por Nuño Beltrán de Guzmán, el Rey Carlos V le pide el informe del juicio aplicado al Rey purépecha, pero al no rendir el informe, es llamado a cuentas y en compensación de los abusos cometidos, el Rey entrega el territorio que comprende los actuales municipios de Pénjamo, Huanímaro, Abasolo, Cuerámaro y Manuel Doblado a Don Diego Tomás de Quesuchihua quien era hijo del Rey Caltzontzin, sacrificado ignominiosamente por Nuño Beltrán de Guzmán; territorio que si bien se le dio al indio converso Don Diego Tomás de Quesuchihua, éste nunca lo ocupa, debido a que era capitán de las fuerzas indias de apoyo a los españoles, en la ocupación chichimeca; fundándose sin embargo los primeros pueblos y estancias en el territorio durante este periodo, siendo una de las que se forman “La Estancia de Cuitzeo”, primer construcción formal, de lo que hoy es Abasolo.
Una vez realizada la conquista territorial de Cuitzeo y regiones aledañas, los españoles encomiendan a Don Diego Tomás de Quesuchihua para que en compañía de Don Nicolás de Montañez y Don Diego López, funden al poniente de Cuitzeo y sobre los restos de un pueblo de origen Guachichil (1542), el pueblo llamado “Penchemo” que quiere decir sabinera y que hoy es Pénjamo.
En la parte oriental de este pueblo, Don Juan de Villaseñor y Orozco, encomendero de Michoacán y Nuño Beltrán de Guzmán, en su recorrido de conquista del territorio de Nueva Galicia, habían construido en 1532 una pequeña estancia, conocida como Estancia de Cuitzeo, misma que en sus inicios sirvió de enlace entre las fuerzas españolas que avanzaban en la conquista del territorio chichimeca; iniciándose por este motivo la colonización y vida de este territorio.